《新英格兰医学杂志》报导的一项“监测、流行病学和最终结果(SEER)资料”研究中,Dartmouth健康政策与临床实践研究所的H.GilbertWelch医生和同事们发现,筛查性乳腺X线检查导致了小乳腺肿瘤检测量的大幅度增加,而较大乳腺肿瘤检测仅稍有减少;其中许多小乳腺肿瘤检测表现为过度诊断。他们的分析还表明,筛查实施后乳腺癌死亡率的降低主要是因为系统性治疗的改善。
研究细节乳房X光检测到的小乳腺癌可能是过度诊断,死亡率的下降反映了系统治疗的改善
在研究中,年至年间的SEER数据被用于计算40岁以上女性乳腺癌的肿瘤大小的分布和特定大小肿瘤的发生率。检查两个时期的10年以上特定大小肿瘤病例的死亡率:一是在广泛实施乳腺X线筛查之前的基线时期(-),二是包括最近几年在内的可以获得10年随访数据的时期(-年)。病例死亡率的分母是10年开始时接受过乳腺癌诊断的妇女人数,分子是诊断后10年内乳腺癌的死亡人数。
肿瘤大小的分布改变肿瘤大小的分布改变
从年到年,小的肿瘤(定义为小于2cm的侵袭性肿瘤或原位癌)的比例从36%增加到68%,大的肿瘤(定义为≥2cm的侵袭性肿瘤)的比例从64%下降到32%。大小的分布变化与大型肿瘤发生率的显著降低关系不大,而与小肿瘤检测量的极大增加相关。与筛查还未广泛实施的时代相比,筛查时代大型肿瘤的发病率在每10万名妇女中下降了30例(从例/,人下降到例/,人)。同时,小肿瘤发病率在每10万名妇女中增加了例(从82例/,人增至例/,人)。
假设临床有意义的癌症的真正潜在发病率保持不变(据观察,无论筛查与否,诊断中转移性疾病的发病率几十年来保持稳定),数据表明,每,名妇女中有30例癌症因早期检测而没有扩大,其余例癌症患者则是过度诊断——也就是说,筛查检测到的癌症从未产生临床症状。
特定大小肿瘤的死亡风险特定大小肿瘤的死亡风险
关于特定大小乳腺癌10年死亡风险的数据显示,与年至年诊断队列相比,年至年诊断队列的风险降低(见图1):大肿瘤中,5.0cm以上肿瘤的相对危险度RR=0.79(95置信区间CI=0.74-0.84),3.0-4.9cm肿瘤的RR=0.70(95%CI=0.65-0.75),2.0-2.9cm肿瘤的RR=0.58(95%CI=0.53-0.62);1.0-1.9cm肿瘤的RR=0.38(95%CI=0.34-0.42),1.0cm以下肿瘤的RR=0.26(95%CI=0.21-0.32),原位癌的RR=0.47(95%CI=0.32-0.71)。据调查人员介绍,大型肿瘤死亡率下降主要体现了治疗的改善。相比之下,小型肿瘤的下降率受到时间偏差、长度偏倚(筛查检测肿瘤的妇女生存期的过高估计)和过度诊断的综合影响。
在与普通人群比较存活率的分析中发现,在年至年队列中患有原位癌或小于1厘米侵袭性肿瘤的女性,其10岁相对存活率与相同年龄的普通女性相比超过%。正如调查人员所说:“从年到年期间,与死于乳腺癌相比,肿瘤小于1厘米的妇女死于其他原因的可能性要高出四倍以上。在同一时期,原位癌的妇女死于其他原因的可能性要高出乳腺癌10倍。”
筛查和治疗改善的影响筛查和治疗改善的影响
通过分析在无乳腺X线筛查时改善治疗对乳腺癌死亡率的影响发现,估计每10万例患有2.0-5.0cm肿瘤的妇女中可以减少17例死亡。筛查对死亡率的影响的分析认为,大型肿瘤发病率的降低归功于筛查,而且这种减少直接转化为死亡率的降低。在最近治疗期间(-年队列)与筛查相关的死亡率降低约为每10万名妇女中减少8例死亡。因此,改善治疗可以被认为降低了约68%(17/25[=17+8])的乳腺癌死亡率。
如调查人员所说:“较大肿瘤的发病率下降反映了筛查降低乳腺癌死亡率的潜力。然而就这些大型肿瘤而言,特定大小肿瘤病例的死亡率下降表明,改善治疗对乳腺癌死亡率的降低至少起到三分之二的重要作用。”
调查人员得出结论:“尽管在引入乳腺X线筛查后,大型肿瘤的检出率下降,但比例较大的主要是额外的小肿瘤检测。相比在肿瘤发展前早期检测,妇女患有的乳腺癌更可能是过度诊断。实施乳房X线筛查后乳腺癌死亡率的降低主要是因为改善了系统性治疗。”
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