男性乳腺癌是一种少见但不罕见的疾病，约占所有乳腺癌的1%，过去的25年男性乳腺癌发病率增长26%左右。目前多数为回顾性的观察研究，缺乏大宗的前瞻性临床研究数据，治疗多推荐参照女性乳腺癌的原则。年AnnalsofOncology总结了-年期间9个国家93个癌症中心的男性乳腺癌数据，结果显示99.3%为ER阳性，PR阳性为81.9%，AR阳性为96.9%。根据allred评分，ER、AR、PR高表达者(评分7-8)mOS分别为9.4、9.3和11.2年，而低表达者(评分3-6)分别为7.8、7.0和8.4年，表明预后与激素受体密切相关。
内分泌治疗在女性乳腺癌辅助治疗时有生存获益，那么对于激素受体阳性的男性乳腺癌患者而言也是一样的结果吗？年5月JAMAoncology刊登了来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的男性乳腺癌患者使用辅助内分泌治疗(AET)的现状及疗效分析研究。该研究纳入美国国家癌症数据库中~年期间18岁男性、术后病理证实的I-III期HR阳性(ER和/或PR阳性)浸润性乳腺癌患者，分为AET治疗组和非AET治疗组；并从数据库中确定了一组女性患者使用相同的纳入标准进行比较分析。结果显示，1、大部分HR阳性男性乳腺癌患者接受了AET治疗。在名男性HR阳性乳腺癌患者中，位患者(32.7%)未接受AET治疗，(67.3%)接受AET治疗。2、男性更容易出现HR阳性乳腺癌(男性vs女性：94.0%vs84.3%)；更高的病理级别(如Ⅲ级：31.8%VS28.3%)；更高的病理分期(如III期：15.4%vs9.2%)。尽管男性出现HR阳性率较高，恶性程度更高，但男性接受AET治疗率较女性低(67.3%vs78.9%)。3、HR阳性男性乳腺癌患者AET使用率逐年升高，由年的53.6%上升到年的73.9%，医院内使用几率增高(OR：1.13)。4、多变量分析结果表明，AET治疗组中位OS为11年，而未接受AET治疗组为10.3年；AET治疗组5年OS为81.8%，未接受AET治疗组为72%；AET治疗组10年OS为57.8%，未接受AET治疗组为50.6%。倾向评分加权多变量分析表明，使用AET可明显改善OS(95%CI0.63~0.77，p0.)。（详见图一）
图一：接受或未接受AET治疗患者总OS分析由于男女性激素产生机制的根本差异，(乳腺病理学家BillLi认为产生内分泌效应的分子路径在两性之间不同)，内分泌治疗也是男性和女性之间的最有差异的治疗抉择。由于男性乳腺癌患者的雌孕激素受体表达阳性率较女性乳腺癌患者高，其内分泌治疗效果好于女性患者。HR阳性男性乳腺癌的标准辅助内分泌治疗是他莫西芬(IV,A类证据)，治疗时间可根据患者复发和副作用的风险而个体化调整。有研究表明5年他莫西芬内分泌治疗，可使5年的无病存活率从28%提高到56%。10年的他莫西芬治疗能够降低7年以后的复发率和10年以后的乳腺癌死亡率。副作用与女性类似，包括静脉血栓形成、白内障、性功能障碍，情绪变化和低钙等，约有20%的患者因不良反应而中断治疗。
芳香化酶抑制剂对男性的疗效尚不明确，男性疗效可能弱于女性。基于人群的系列研究显示，男性接受辅助芳香化酶抑制剂治疗与他莫西芬治疗相比存活率较低。几项研究评估芳香化酶抑制剂对无乳腺癌男性的激素效应，结果显示阿那曲唑治疗后的健康男性雌二醇受到抑制达到14.1pg/ml的水平，而用阿那曲唑治疗的绝经后妇女雌二醇水平被抑制到1pg/ml以下，但是同时会受到下丘脑-垂体轴反馈性释放促性腺激素作用的影响，睾酮的水平可增加1倍。这可能是男性疗效相对较差的原因。对于不合适接受他莫西芬的男性患者，如有血栓形成病史的者，可以使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物作为辅助疗法，使用或不使用芳香化酶抑制剂。目前NCCN指南不推荐单纯芳香化酶抑制剂为标准辅助治疗方法；在应用芳香化酶抑制剂的同时，采用外科去势的方法或促黄体激素释放激素激动剂降低睾酮水平，能更好的发挥芳香化酶抑制剂的作用，但必须予患者讨论其会产生的较高毒性，避免依从性问题(IV,B类证据)。
研究显示，与单独使用内分泌治疗相比，内分泌治疗联合使用的细胞周期依赖性激酶(CDK)抑制剂或mTOR抑制剂可显著改善乳腺癌患者预后。哌柏西利联合来曲唑延长10月以上的PFS，而内分泌耐药型乳腺癌患者使用哌柏西利联合氟维司群后，无进展生存期从3.8月延长到9.2月。基于真实世界男性乳腺癌患者用药数据，年4月辉瑞公司的(CDK)抑制剂哌柏西利(palbociclib,爱博新)获FDA批准，联合芳香化酶抑制剂或氟维司群用于治疗HR+、her2-的局部晚期和转移性男性乳腺癌。
参考文献
1.SriramVenigalla,Useandeffectivenessofadjuvantendocrinetherapyforhormonereceptor-positivebreastcancerinmen.[J]JAMAoncol,.
2.GiordanoSH,BreastCancerinMen.[J],NewEnglandJournalofMedicine,,(24):-
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