随着社会生活的不断进步和人均寿命的不断延长，肿瘤已成为许多国家的首位死因。随着大家对肿瘤认识的加深，大家对良性肿瘤已不再恐惧，而恶性肿瘤无疑是悬在大家头上的“达摩克里斯之剑”，随时可能威胁人民健康。当然，我们不能因为良性肿瘤性情“温良”而放松警惕，部分部位的良性肿瘤如颅内、肾上腺等部位仍可能威胁生命或造成不良并发症，还有部分可能演变为恶性肿瘤，所以万不可掉以轻心。
恶性肿瘤也就是日常俗称的癌症，主要的表象是呈浸润性生长，容易扩散和转移。正是由于局部反复复发生长和随时可能发生的转移，导致诊断和治疗困难。在大家潜意识里面，癌症治疗效果差，花费大，也常常面临不治有违伦常，治则面临“人财两空”的境地，常常遭受经济和精神的双重折磨。
事实上，癌症在年即已被世界卫生组织定义为“慢性病”，许多肿瘤尤其是早期肿瘤的预后已相当好，如甲状腺癌、乳腺癌、喉癌、前列腺癌、皮肤基底细胞癌、鼻咽癌、早期口腔癌、白血病和淋巴瘤等。随着治疗方法的增多，尤其新的治疗手段如靶向治疗、免疫治疗等问世以来，极大改善了晚期肺癌、头颈部包括全身其他部位鳞癌、乳腺癌等治疗效果，生存五年、十年甚至更久的患者已非常常见。而这除了现有治疗手段的不断优化，很大程度上归因于科学家对癌症的本质和核心特征认识的不断加深，一些新的药物在临床上展现出“神奇”的效果。今天我们就跟着国际著名肿瘤学家一道，抽茧剥丝，掀开关于癌症的“红盖头”，并认识因此而衍生的诊疗靶标。
随着对癌症分子生物学的了解越来越多，年，来自麻省理工学院的RobertA.Weinberg教授和时任加州大学旧金山分校的DouglasHanahan教授（后就任瑞士实验癌症研究所主任，年搬至新总部Agora癌症转化研究中心）共同在顶刊《Cell》上撰文《TheHallmarksofCancer》，首次解密了癌症的六大特征（图1）。年，两人再次携手，更新为《HallmarksofCancer:TheNextGeneration》再次发布在《Cell》期刊，新增癌症四大特征，阐释了癌症的十大特征。今年初，DouglasHanahan教授再次在《CancerDiscovery》发文《HallmarksofCancer:NewDimensions》，再次新增了4个特征。该序列综述已成为当今肿瘤研究者的圣经，指引大家肿瘤研究的方向。
图1二位作者图片来自网络年的第一版《HallmarksofCancer》总结了癌症的六大特征（图2），分别是自给自足的生长信号、对生长抑制信号不敏感、逃避凋亡、无限复制的潜力、持续的血管生成、组织浸润和转移，这主要从癌细胞的特征来进行的总结。在年第二版中（图2），新增了四个特征，分别是细胞能量代谢的失控、逃避免疫清除、肿瘤促炎症作用、基因组的不稳定性和突变，并对部分概念进行了澄清，在这一版认识到除了癌细胞本身，肿瘤的微环境对肿瘤的发生发展也起到重要作用。今年出版的第三版中，再次新增了四个特征（图2），分别是解锁表型可塑性、衰老细胞、非突变表观遗传重编程和多态微生物组，以进一步解释解释恶性肿瘤发生、发展、治疗响应特性的机制。
图2节选和改编自该序列论文下面我们分别来盘点下这十四个癌症特征，并简单说明下其在临床诊治中的价值。
1自给自足的生长信号（self-sufficiencyingrowthsignals）简单来说，就是癌症细胞获得了持续的增殖能力，具体表现就是癌基因的激活。基于此开放了许多靶向治疗药物，如肺癌治疗的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，目前已更新了三代，代表药物包括吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奥西替尼等；治疗乳腺癌的HER酪氨酸激酶抑制剂，也已经历了多代，代表药物包括赫赛汀、帕捷特、赫塞来等；治疗头颈部鳞癌和结直肠癌的西妥昔单抗等。
2对生长抑制信号不敏感（insensitivitytoanti-growthsignals）细胞除了接受生长信号的作用，也接受生长抑制信号的调节，肿瘤对生长抑制信号不敏感，就相当于汽车刹车失灵，不能很好地制动，在肿瘤中表现为抑癌基因失活。代表性药物是细胞周期依赖性激酶（CDK）抑制剂，目前临床上应用最广泛的是CDK4/6抑制剂，如阿贝西利、哌柏西利等。
3逃避凋亡（evadingapoptosis）细胞凋亡是为维持体内微环境稳定而主动采取的保护措施。肿瘤细胞往往会逃避凋亡，从而导致肿瘤细胞的累积。诱导细胞凋亡的Bcl-2抑制剂如维奈克拉在淋巴瘤、头颈部鳞癌等疾病中展现出一定前景。
4无限复制的潜力（limitlessreplicativepotential）正常细胞在一定数量传代后，会逐步衰老和死亡，而癌症细胞则可能突破传代限制，获得无限复制的能力。细胞寿命的度量衡是端粒，在传代后端粒会逐步缩短，而肿瘤细胞表达端粒酶，可不断延长缩短的端粒，使细胞拥有了无限复制的潜力。因此，引用端粒酶抑制剂是有希望的抗癌策略，遗憾的是目前还没有上市的药物，还有很长的路要走。
5持续的血管生成（sustainedangiogenesis）肿瘤血管生成为肿瘤的生长、侵袭和转移创造了极好的条件。针对肿瘤血管内皮生长因子也是最早用于临床的靶点之一，目前已有许多代表药物，包括贝伐单抗和各类小分子抑制剂如索拉菲尼、舒尼替尼、安罗替尼、阿帕替尼等，在肺癌、肝癌、甲状腺癌、头颈部鳞癌等展现出较好的治疗效果。
6组织侵袭和转移（tissueinvasionandmetastasis）恶性肿瘤具有侵袭和转移的特性，这往往导致肿瘤治疗后疗效不佳，出现复发和转移。HGF/c-Met抑制剂可以有效对抗肿瘤侵袭和转移，目前已有较多c-Met抑制剂在临床治疗中表现出前景，如赛沃替尼、特泊替尼等，还有多种多靶点酪氨酸激酶抑制剂如卡博替尼也可抑制Met。
7细胞能量代谢的失控（deregulatingcellularenergetics）现多定义为肿瘤细胞代谢重编程。早在年前，德国医生、生理学家OttoHeinrichWarburg就发现肿瘤细胞和正常细胞在利用糖代谢方面存在差异，这就是著名的Warburg效应，还获得了年的诺贝尔医学奖。近年来，肿瘤代谢异常再次引起大家
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