▎药明康德/报道
肿瘤复发一直以来是乳腺癌治疗中的一大重要难题。乳腺癌的复发可在接受治疗数年之后发生，其原因在于部分已扩散的癌细胞可以长期处于“休眠”状态，直到再度活跃起来。这些“休眠”癌细胞的一个主要藏匿地点便是骨髓。在那里，它们可以躲避药物及免疫系统的攻击。然而，人们至今仍然不清楚这些癌细胞入驻骨髓并休眠的分子机制，使得乳腺癌复发的问题难以得到根本解决。
不过，来自美国杜克大学的科学家们最近通过小鼠模型研究，发现了乳腺癌细胞入驻骨髓的分子机制，并找到了将它们“赶出”骨髓的方法。这一重大发现发表在最新一期的Science子刊《ScienceTranslationalMedicine》上，有望被开发为比现有手段更为有效的乳腺癌疗法。
“也许有的乳腺癌患者能够在癌症早期被诊断出来并得到有效治疗，然后真的一点疾病的症状都没有了，”文章的通讯作者、杜克大学的DorothyA.Sipkins教授说道：“然而，在五年、十年甚至十五年之后，这位患者的肿瘤可能又复发了，且复发的地点经常是骨髓。”
Sipkins教授的团队发现，在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的小鼠模型中，这些“休眠”的乳腺癌细胞主要集中于骨髓中富含E-选择素（E-selectin）和基质细胞衍生因子-1（stromalcell–derivedfactor1,SDF-1）的血窦周围区域。其中，通过与E-选择素相互作用，乳腺癌细胞得以进入骨髓；通过与SDF-1相互作用，这些癌细胞得以驻留在骨髓内的微环境中。上述过程即便在肿瘤发展的早期也可能发生，那时乳腺癌甚至都无法被诊断出来。
▲乳腺癌如何在骨髓里处于休眠状态，逃避化疗和激素治疗，导致患者复发。
“现在我们知道了这些癌细胞是怎样进入骨髓的，”Sipkins教授说道：“并且了解到了它们是如何驻留在骨髓内的。基于这些发现，我们可以从分子层面上设计出防止癌细胞驻留骨髓并引起复发的手段。”
果不其然，当研究者们向小鼠模型施用仍处在临床试验阶段的E-选择素抑制剂药物GMI-后，其体内的乳腺癌细胞果然从开始就被挡在了骨髓之外。
不过，光是这样还不够，因为有的癌细胞也许已经进入了骨髓。研究者发现，在向小鼠施用了CXC趋化因子受体4（CXCR4）的拮抗剂普乐沙福（plerixafor）后，骨髓中的癌细胞也被“赶”了出来，进入血液中。事实上，CXCR4就是SDF-1的受体，而普乐沙福在之前已被用于骨髓移植手术，因为其可将骨髓中的干细胞“赶”出来，以便后续收集。
显然，当癌细胞再也无法匿藏于骨髓中时，机体的免疫系统和抗癌药物便可能将它们一举消灭。
“我们希望通过了解乳腺癌细胞的体内迁徙及生活周期的机制，以设计出使其更易被治疗的手段，”Sipkins教授说道：“我们将在小鼠模型上做进一步的工作，以准备在未来将其推进至临床研究。”
参考资料：
[1]Scientistsblockbreastcancercellsfromhidinginbones
[2]Dormantbreastcancermicrometastasesresideinspecificbonemarrownichesthatregulatetheirtransittoandfrombone
[3]DukeHealth.
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